流行性感冒（流感）是由流感病毒引起的人畜共患呼吸道传染病。流感病毒具有变异快、传播性高、危害性大等特点。而且，对已有抗流感药物扎那米韦和达菲的耐药病毒株已经十分普遍。如何快速高效地设计出新型抗流感药物（尤其针对耐药病毒株有效）具有十分重要的科学意义和应用价值。

近日，中国科学院微生物研究所高福研究组和李学兵课题组于Journal of Medicinal Chemistry（IF：5.589 ）报道了一种新型具有高效抗流感活性的化合物TZ12。他们在仔细分析神经氨酸酶（NA）与扎那米韦的复合物晶体结构后，采用计算机辅助药物开发技术设计并合成了一系列的四价扎那米韦分子。其中化合物TZ12在随后的蛋白、细胞、小鼠水平的生物活性评价实验中表现出了对不同亚型的流感病毒株（包括耐药流感病毒株）表现出了较已有抗流感药物扎那米韦（zanamivir）更加优秀的抑制活性，有进一步进行临床前开发的潜力。另外，对感染了流感病毒的小鼠滴鼻给药一次TZ12就可以保护所有小鼠。另外，综合X晶体衍射实验、表面离子共振（SPR）实验、超速离心分析实验（AUC）和透射电镜实验（TEM）的研究结果表明TZ12的四个扎那米韦药效团可以同时进入到NA四聚体上的四个活性位点中，从而与NA四聚体形成热力学更加稳定的1：1复合物，从作用机制上解释了TZ12具有高效抗流感病毒活性的原因。

这项研究的成果为其他多价抑制剂提供了更加合理有效的设计思路，而且也是对基于靶点蛋白结构进行药物设计的一个重要补充。该研究成果已经发表在Journal of Medicinal Chemistry杂志上，第一作者是李学兵课题组的博士生傅立峰、中科院流感预警中心的毕玉海和高福课题组的吴燕。
该研究工作得到了国家自然科学基金委、国家973项目、江西师范大学国家糖工程中心和中科院创新青年促进会的大力支持。